Что такое Расстройства спектра Зеллвегера?
Несколько метаболических аномалий обычно обнаруживаются у пациентов с ЗСД из-за отсутствия функциональных пероксисом. Наиболее распространенными симптомами являются заболевания печени, нарушения зрения и слуха, а также задержка развития.
Причины и симптомы
Около 60% пациентов с ЗСД имеют биаллельные мутации PEX1, и к настоящему времени идентифицировано почти 90 различных мутаций PEX1. Расстройства спектра Зеллвегера представляют собой группу аутосомно-рецессивных расстройств с широким спектром симптомов.
Пациенты с ЗСД обычно имеют дефицит плазмалогенов и накапливают в плазме жирные кислоты с очень длинной цепью (VLCFAs), фитановую и пристановую кислоты, промежуточные продукты С27-желчных кислот и пипеколевую кислоту. ЗСД имеют широкий спектр клинических проявлений, но наиболее распространенными являются следующие: дисфункция печени, задержка развития и другие неврологические нарушения, дисфункция коры надпочечников, а также потеря слуха и зрения.
ЗСД оказывают значительное влияние на развитие плода и взрослую жизнь. Дисморфизм лица, гипотония, задержка психомоторики, глухота, нарушение зрения и судороги являются распространенными клиническими признаками, наблюдаемыми при рождении или по мере развития детей. Недостаточность надпочечников, неспособность развиваться и потеря минеральной плотности костной ткани - все это может произойти со временем. Нейрорегрессия - очень распространенное явление. При ЗСД наблюдается большая клиническая и генетическая гетерогенность, а также большое разнообразие в развитии заболевания.
Пациенты, подвергшиеся серьезному воздействию, не выживают в младенчестве или раннем детстве, в то время как те, кто несколько пострадал, живут значительно дольше и испытывают меньше трудностей, даже выживая во взрослом возрасте. Ни генетические, ни биохимические отклонения не могут предсказать тяжесть заболевания.
ZSDS ранее классифицировались как три отдельных расстройства: синдром Зеллвегера (ZS), неонатальная адренолейкодистрофия (NALD) и детская рефлюксная болезнь (IRD). Эти фенотипы теперь идентифицируются как проявления в клиническом спектре (с ZS на самом тяжелом конце спектра) и теперь все вместе называются ZSD, чтобы объяснить широкие различия в проявлениях.
Эпидемиология
Диагноз
При клиническом подозрении на ЗСД первым шагом в подтверждении диагноза является биохимическое исследование легкодоступных материалов, таких как кровь и моча. VLCFAs, а также промежуточные продукты пероксисомальной желчной кислоты ди- и тригидроксихолестановая кислота измеряются во время этой процедуры.
Клоувер и др. al в 2017 году создала и протестировала методику определения тяжести ЗСД. Оценка степени тяжести ЗСД потенциально может быть полезным инструментом при консультировании родителей пациентов с ЗСД, но она должна быть дополнительно подтверждена для использования в неонатальном периоде и в целях консультирования. При классификации и стратификации пациентов с ЗСД в клинических испытаниях, а также при описании естественной истории пациентов с ЗСД с определенным генотипом этот метод может быть весьма полезен. Кроме того, оценка может быть использована при общении с органами власти для обеспечения того, чтобы пациенты с ЗСД получали адекватную поддержку и финансовую помощь на ранней стадии.
Лечение и ведение
У пациентов с ЗСД может быть низкий уровень плазмалогена из-за дефицита первых пероксисомных стадий биосинтеза плазмалогена. Несколько тематических исследований показали увеличение уровня плазмалогена в эритроцитах после лечения, а также улучшение клинических симптомов у некоторых людей. Надпочечниковая недостаточность, эпилепсия, низкий уровень жирорастворимых витаминов, (частично) витамин К-зависимая коагулопатия, высокий уровень фитановой кислоты, нарушение слуха или зрения и гипоплазия эмали должны быть проверены у всех пациентов с ЗСД. Их следует лечить в соответствии с обнаруженными аномалиями, такими как добавки с кортизоном, противоэпилептические препараты, витамины и/или диета с ограничением потребления растительных веществ.
Bose и др. (2019) провели исследование, в котором подчеркивается важность того, чтобы клиницисты, педагоги и политики, работающие с редкими педиатрическими заболеваниями, учитывали опыт лиц, осуществляющих уход за ЗСД, при лечении заболевания, разработке учебных материалов и распределении ресурсов. Исследование также предоставляет ранее непризнанные доказательства разрушительного воздействия ЗСД на лиц, осуществляющих уход, и на уход за пациентами. В результате, решение проблемы ухода за больными с ЗСД является важнейшей проблемой общественного здравоохранения.
В исследовании также подчеркивается необходимость ресурсов, сетей и других систем поддержки для лиц, осуществляющих уход за детьми с необычными расстройствами. Несмотря на ограниченный выбор методов лечения многих редких детских заболеваний, семьи, живущие с необычными заболеваниями, могут извлечь огромную пользу из скромных целевых ресурсов для эмоциональной поддержки.
